چرا افراد مبتلا به ديابت به كروناي شديد مبتلا مي‌شوند؟ 

به نظر مي‌رسد مقصر آنزيمي به نام SETDB۲ باشد. همين آنزيم در زخم‌هاي غير التيام بخش و التهابي موجود در افراد مبتلا به ديابت نقش دارد.با شروع يك مدل موش از عفونت كروناويروس، آن‌ها دريافتند كه SETDB۲ در سلول‌هاي ايمني دخيل در واكنش التهابي، موسوم به ماكروفاژ‌ها، در موش‌هاي مبتلا به ديابت كاهش يافته است. آن‌ها بعدا همين مورد را در ماكروفاژ‌هاي تك سلولي در افراد مبتلا به ديابت و كوويد-۱۹ شديد مشاهده كردند.ملوين مي‌گويد: ما فكر مي‌كنيم دليلي داريم كه چرا اين بيماران دچار طوفان سيتوكين مي‌شوند. ملوين و گالاگر، در مدل‌هاي موش و انسان، با كاهش SETDB۲، التهاب افزايش يافت؛ علاوه بر اين، آن‌ها فاش كردند كه مسيري به نام JAK۱/STAT۳ SETDB۲ را در ماكروفاژ‌ها در طول عفونت كرونا تنظيم مي‌كند.روي هم رفته، نتايج به يك مسير درماني بالقوه اشاره مي‌كند. يافته‌هاي قبلي آزمايشگاه نشان داد كه اينترفرون، يك سيتوكين مهم براي ايمني ويروسي، SETDB۲ را در پاسخ به ترميم زخم افزايش مي‌دهد. آن‌ها در مطالعه جديد خود دريافتند كه سرم خون بيماران مبتلا به ديابت و كوويد-۱۹ شديد در بخش ICU ، باعث كاهش سطح اينترفرون بتا در مقايسه با بيماران بدون ديابت شده است. 



براي آزمايش اين موضوع، تيم مطالعه اينترفرون بتا را به موش‌هاي ديابتي آلوده به كروناويروس تجويز كردند و مشاهده كردند كه آن‌ها قادر به افزايش SETDB۲ و كاهش سيتوكين‌هاي التهابي هستند.ما در حال تلاش براي كنترل SETDB۲ هستيم كه به نوعي تنظيم كننده اصلي بسياري از اين سيتوكين‌هاي التهابي است كه در كوويد-۱۹ در حال افزايش است. با نگاه به بالادست آنچه كه SETDB۲ را كنترل مي‌كند، اينترفرون در انتهاي بالاي صفحه قرار دارد و JaK۱ و STAT۳ در وسط. اينترفرون هر دو را افزايش مي‌دهد كه SETDB۲ را در نوعي آبشار افزايش مي‌دهد، اين مهم است، زيرا شناسايي مسير راه‌هاي بالقوه ديگري را براي هدف قرار دادن آنزيم ارائه مي‌دهد.دانشمندان اميدوارند يافته‌هاي اين مطالعه به آزمايش‌هاي باليني مداوم اينترفرون يا ساير اجزاي پايين دست مسير از جمله اهداف اپي ژنتيك، براي كوويد-۱۹ اطلاع دهد. كار آن‌ها همچنين نياز به درك زمان و ويژگي سلول را مشخص مي‌كند و كاربرد آن را بر اساس شرايط زمينه‌اي بيماران، به ويژه بيماران مبتلا به ديابت، تنظيم مي‌كند.ملوين مي‌گويد: تحقيقات ما نشان مي‌دهد شايد اگر بتوانيم بيماران مبتلا به ديابت را با اينترفرون، به ويژه در اوايل عفونت، هدف قرار دهيم، اين ممكن است تفاوت بزرگي ايجاد كند.